- درمان خط اول شیمی‌درمانی (ChT) با ترکیب یک عامل پلاتینی و فلوئوروپیریمیدین توصیه می‌شود. اگزالی‌پلاتین به‌ویژه در بیماران مسن، گزینه ارجح است (Al-Batran, 2008). داروی S-1 معمولاً در بیماران آسیایی مورد استفاده قرار می‌گیرد . (Koizumi, 2008)
- به دلیل سطوح بالاتر سمیت و عدم قطعیت در مزیت بقا نسبت به رژیم‌های دوتایی توصیه‌شده، استفاده از رژیم‌های شیمی‌درمانی سه‌دارویی مبتنی بر تاکسان به‌عنوان رویکرد استاندارد در خط اول توصیه نمی‌شود.
- ترکیب ایرینوتکان–5-FU می‌تواند به‌عنوان یک گزینه جایگزین برای بیمارانی که تحمل ترکیبات پلاتینی را ندارند، در نظر گرفته شود (Dank, 2008; Guimbaud, 2014).
- ترکیب نیوولوماب–شیمی‌درمانی (ChT) برای آدنوکارسینومای معده، محل اتصال مری-معده (OGJ) و مری، در بیماران با PD-L1 CPS ≥5، بر اساس نتایج مطالعه CheckMate 649 توصیه می‌شود. (Janjigian, 2021)
- ترکیب پمبرولیزوماب–شیمی‌درمانی برای آدنوکارسینومای معده و OGJ، در بیماران با PD-L1 ≥1، بر اساس نتایج مطالعه KEYNOTE-859 توصیه می‌شود. (Rha, 2023)
- ترکیب پمبرولیزوماب–شیمی‌درمانی برای آدنوکارسینومای مری، در بیماران با PD-L1 CPS ≥10، بر اساس نتایج مطالعه KEYNOTE-590 باید مورد توجه قرار گیرد.
- افزودن زلبتوکسیماب به شیمی‌درمانی در بیماران مبتلا به تومورهای HER2-منفی و PD-L1-منفی، در شرایط بیماری متاستاتیک خط اول، توصیه می‌شود
- زلبتوکسیماب یک گزینه بالقوه برای برخی از بیماران مبتلا به تومورهای کلودین-18.2-مثبت، HER2-منفی و PD-L1-مثبت محسوب می‌شود. با این حال، افزودن یکی از مهارکننده‌های ایمنی نقاط بازرسی immune checkpoint inhibitors) تأییدشده برای این اندیکاسیون، به‌عنوان یک جایگزین معتبر در نظر گرفته می‌شود.
- گاسترکتومی در سرطان معده متاستاتیک، مگر در مواردی که با هدف تسکین علائم ضرورت داشته باشد، توصیه نمی‌شود.
- برداشتن متاستازها به‌طور کلی توصیه نمی‌شود، اما ممکن است به‌عنوان یک رویکرد فردی در موارد بسیار خاص با بیماری الیگومتاستاتیک و پاسخ مناسب به شیمی‌درمانی مورد توجه قرار گیرد.
A) ترکیبات پلاتینی توصیه‌شده شامل اگزالی‌پلاتین یا سیس‌پلاتین هستند. اگزالی‌پلاتین، به‌ویژه برای بیماران مسن، ارجح است. فلوئوروپیریمیدین‌های توصیه‌شده شامل 5-FU داخل‌وریدی، کاپسیتابین خوراکی یا S-1 خوراکی هستند. ترکیب ایرینوتکان–5-FU می‌تواند به‌عنوان یک گزینه جایگزین برای بیمارانی که تحمل ترکیبات پلاتینی را ندارند یا بیمارانی که مدت کوتاهی پس از دریافت شیمی‌درمانی ادجوانت مبتنی بر پلاتین دچار پیشرفت بیماری شده‌اند، در نظر گرفته شود.
B) امتیازهای ESCAT صرفاً به تغییرات ژنومی اختصاص دارند. این امتیازها توسط نویسندگان راهنما تعریف و توسط گروه پژوهش‌های ترجمانی و پزشکی دقیق ESMO مورد اعتبارسنجی قرار گرفته‌اند Mateo, 2018) ).
C) ترکیب نیوولوماب–شیمی‌درمانی باید در بیماران مبتلا به آدنوکارسینومای پیشرفته و درمان‌نشده معده، محل اتصال مری-معده (OGJ) و مری، با امتیاز PD-L1 CPS بین 1 تا 4 مدنظر قرار گیرد و در بیماران با CPS ≥5 تجویز شود (تأیید FDA بدون محدودیت CPS، تأیید EMA برای CPS ≥5 ). سطوح بالاتر بیان PD-L1 با اثربخشی بالاتر همراه است. CPS بین 1 تا 4 با اثربخشی مرزی همراه است (مانند HR 0.95 در مطالعه CheckMate 649، Janjigian, 2021).
D) ترکیب پمبرولیزوماب–شیمی‌درمانی باید در بیماران مبتلا به آدنوکارسینومای پیشرفته و درمان‌نشده معده، محل اتصال مری-معده و مری، با امتیاز PD-L1 CPS بین 1 تا 9 مدنظر قرار گیرد و در بیماران با CPS ≥10 تجویز شود (تأیید FDA بدون محدودیت CPS، تأیید EMA برای سرطان معده و OGJ با CPS ≥1 و برای آدنوکارسینومای مری با CPS ≥10). سطوح بالاتر بیان PD-L1 با اثربخشی بالاتر همراه است. CPS بین 1 تا 9 با اثربخشی مرزی همراه است (HR 0.83 در مطالعه KEYNOTE-859، Rha, 2023).
بر اساس نتایج مثبت مطالعات فاز 3، برخی دیگر از مهارکننده‌های PD-1 نیز در مناطق مختلف یا تأیید شده‌اند و/یا در دسترس هستند، مانند تیزلیزوماب، سینتیلیماب و توریپالی‌ماب.