۳. اهداف نوظهور و درمانهای تحقیقاتی

الف. درمان‌های هدفمند KRAS

• سوتوراسیب (لوماکراس) و آداگراسیب (کرازاتی):
  • هدف‌گیری جهش‌های KRAS G12C (نادر در PDAC؛ شایعتر در سرطان ریه).

بازدارنده‌های KRAS G12D:

• • MRTX1133  (پیش‌بالینی) و سایر بازدارنده‌های خاص G12D در حال توسعه.
• بازدارنده‌های مسیرKRAS :
  • داروهای هدف‌گیرنده اثرگذاران پایین دستی مانند MEK  (ترامتینیب) یا SHP2 (RMC-4630).

ب. بازدارنده‌های پاسخ به آسیب DNA (DDR)

• بازدارنده‌های ATR (مانند سرالاسرتیب):
  • با بازدارنده‌های PARP در PDAC با جهش BRCA همکاری می‌کنند.
• بازدارنده‌های WEE1 (مانند آداوزرتیب):
  • از آسیب‌پذیری‌های چرخه سلولی در تومورهای با جهش TP53 استفاده می‌کنند.

ج. درمان‌های هدف‌گیرنده استروما

• بازدارنده‌های هجوگ (مثلاً ویسمودژیب):
  • هدفشان مختل کردن محیط تومور است (موفقیت محدود در آزمایشها).
• هیالورونیداز: (PEGPH20)
  • هیالورونان استروما را تجزیه می‌کند تا رساندن دارو بهبود یابد )شکست در فاز(III.

د. ترکیبات ایمونوتراپی

• آگونیستهایCD40 :
  • سلول‌های دندریتیک را فعال می‌کنند تا پاسخهای T-cell تقویت شود (مثلاً سلیکرلماب + شیمیدرمانی).
• بازدارنده‌های PD-1/PD-L1 + درمان هدفمند:
  • آزمایشها ترکیب پمبرولیزوماب با بازدارنده‌های PARP یا  MEK .

ه. درمان هدف‌گیرنده  Claudin 18.2

• زولبتوکسیماب:
  • Claudin 18.2 را هدف می‌گیرد که در حدود۳۰٪ PDAC بیان می‌شود.
  • آزمایشهای فاز III در جریان (SPOTLIGHT).