اصول کلی
- در خط دوم، استفاده از داروی ضدآنژیوژن به‌همراه شیمی‌درمانی توصیه می‌شود؛ چه درمان خط اول شامل بواسیزوماب بوده باشد یا نه، و مستقل از وضعیت جهش RAS یا محل اولیه تومور است. (I, A)بر
اساس رژیم خط اول
- اگر خط اول مبتنی بر اکسالاپلاتین باشد : درمان خط دوم باید بر پایه ایرینوتکان یا مونوتراپی باشد. (II, A)
- اگر خط اول مبتنی بر ایرینوتکان باشد : درمان خط دوم می‌تواند اکسالاپلاتین‌محور (FOLFOX یا CAPOX) باشد، در صورت نبود منع مصرف. (II, A)
گزینه‌های ضدآنژیوژن
- بواسیزوماب + دوبل فلوئوروپیریمیدین (با اکسالاپلاتین یا ایرینوتکان، بسته به خط اول). (I, A)
- آفلیبرسپت یا راموسیروماب + FOLFIRI به‌عنوان جایگزین بواسیزوماب + FOLFIRI در بیماران پیشرفت‌کننده بر روی شیمی‌درمانی مبتنی بر اکسالاپلاتین. (I, A)
- (آفلیبرسپت–FOLFIRI: نمره ESMO-MCBS=1، راموسیروماب–FOLFIRI: نمره ESMO-MCBS=1)
- بیماران دریافت‌کننده شیمی‌درمانی خط اول فقط با ایرینوتکان–فلوئوروپیریمیدین : FOLFOX4 + بواسیزوماب توصیه می‌شود. (ESMO-MCBS=3)【I, A】
ایمونوتراپی در بیماران dMMR/MSI-H (ESCAT: I-A)
- در بیماران پیشرفت‌کننده پس از شیمی‌درمانی خط اول:
- نیوولوماب + ایپیلیموماب (ESMO-MCBS=3) 【III, B】
- یا پمبرولیزوماب (ESMO-MCBS=3) 【III, B】
درمان بیماران با جهش BRAF V600E (ESCAT: I-A)
- انکرافنیب + سیتوکسی‌ماب بهترین گزینه در خط دوم است (در صورت عدم تجویز در خط اول). (I, A)
- (ESMO-MCBS=4)
بیماران RAS-WT بدون درمان قبلی با ضد EGFR
- در تومورهای سمت چپ کولون : می‌توان از FOLFIRI یا ایرینوتکان + سیتوکسی‌ماب یا پنی‌توموماب استفاده کرد.
- (سیتوکسی‌ماب: ESMO-MCBS=4؛ پنی‌توموماب–FOLFIRI: ESMO-MCBS v2=2) (II, C)
- در تومورهای سمت راست : درمان خط دوم با داروی ضدآنژیوژن به‌همراه شیمی‌درمانی توصیه می‌شود. (II, B)
بیماران با جهش KRAS G12C (ESCAT: I-A)
- در بیماران پیش‌درمان‌شده:
- آدراگاسیب + سیتوکسی‌ماب (FDA تأیید شده، EMA تأیید نشده؛ ESMO-MCBS=3) (III, B)
- سوتوراسیب + پنی‌توموماب (FDA تأیید شده، EMA تأیید نشده) (II, B)