غربالگری

تشخیص زودهنگام سرطان کبد به ویژه در افراد پرخطر، نتایج درمان را به طور چشمگیری بهبود می بخشد. این بخش راهبردهای غربالگری برای گروههای پرخطر را توضیح میدهد و بر آزمایشهای مولکولی نوین که مکمل روشهای سنتی هستند، تمرکز میکند.

چه افرادی باید غربالگری شوند؟

گروههای پرخطر شامل افراد با شرایط زیر هستند:

سیروز ناشی از هر علتی: الکل، هپاتیت، کبد چرب غیرالکلی
عفونت مزمن هپاتیت B (HBV) حتی بدون سیروز
عفونت مزمن هپاتیت C (HCV) همراه با فیبروز پیشرفته/سیروز
بیماری کبد چرب غیرالکلی (NAFLD/NASH) همراه با فیبروز
اختلالات ژنتیکی مانند هموکروماتوز، کمبود آلفا-۱ آنتیتریپسین
سابقه خانوادگی سرطان کبد
مواجهه با آفلاتوکسینها یا سموم شغلی (مانند وینیل کلراید)

روشهای استاندارد غربالگری

دستورالعملهای فعلی (AASLD, EASL) توصیه میکنند:

سونوگرافی شکمی:
- تناوب: هر ۶ ماه
- مزایا: غیرتهاجمی، در دسترس، مقرون به صرفه
- محدودیتها: حساسیت کمتر برای تومورهای کوچک (کمتر از ۱ سانتیمتر) یا در افراد چاق
آزمایش خون آلفا-فتوپروتئین (AFP) :
- تناوب: هر ۶ ماه (همراه با سونوگرافی)
- مزایا: آزمایش ساده خونی.
- محدودیتها: اختصاصیت کم AFP (ممکن است در بارداری یا هپاتیت نیز افزایش یابد.)

آزمایشهای مولکولی غربالگری

این آزمایشها، زیست نشانگرهای ژنتیکی، اپی ژنتیکی یا پروتئینی مرتبط با سرطان کبد را شناسایی میکنند. اگرچه هنوز به صورت استاندارد در همه کلینیکها استفاده نمیشوند، اما در تحقیقات و نظارت بر گروههای پرخطر کاربرد فزاینده ای دارند.

۱. پنلهای زیست نشانگرها

AFP-L3% (نوع گلیکوزیله (AFP :
- شکل خاصی از AFP را اندازه گیری میکند که با کارسینوم هپاتوسلولار (HCC) مرتبط است.
- کاربرد: تفکیک HCC از بیماریهای خوش خیم کبدی، بهتر از AFP کل است.
- دسترسی: تأییدیه FDA (مثلاً نمره GALAD که AFP-L3%، AFP و DCP را ترکیب میکند.)
پروترومبین بدون کربوکسیلاسیون (DCP) :
- با نام PIVKA-II نیز شناخته میشود.
- کاربرد: در ۵۰–۶۰٪ موارد HCC، به ویژه در موارد مرتبط با HBV افزایش می یابد.
- محدودیتها: قابلیت اطمینان کمتر در مراحل اولیه HCC
DNA تومور گردشی (ctDNA) :
- جهشهای خاص DNA مرتبط با تومور (مانند TERT، CTNNB1، TP53 ) را در خون شناسایی میکند.
- کاربرد: الگوهای مولکولی HCC را قبل از مشاهده تومور در تصویربرداری تشخیص میدهد.
- نمونه آزمایشها Guardant360 : ، FoundationOne Liquid CDx
نشانگرهای متیلاسیون:
- الگوهای متیلاسیون DNA (مانند RASSF1A، CDKN2A ) را در خون یا ادرار تحلیل میکند.
- کاربرد: تغییرات اپی ژنتیک مرتبط با مراحل اولیه HCC را شناسایی میکند.
پنلهای میکروRNA (miRNA) :
- miRNAهای بیش ازحد بیان شده در HCC (مانند miR-21، miR-122 را اندازه گیری میکند.
- کاربرد: به عنوان ابزار تشخیصی غیرتهاجمی در حال ظهور است (مثلاً پنل miR-HEPTM )

۲. پروفایلینگ ژنومی خطر

نمره خطر پلی ژنیک (PRS):
- واریانتهای ژنتیکی مرتبط با خطر سرطان کبد (مانند PNPLA3، TM6SF2 ) را ترکیب میکند.
- کاربرد: افراد پرخطر با استعداد ژنتیکی را شناسایی میکند.
آزمایش ژرم لاین:
- جهشهای ارثی (مانند ژن HFE در هموکروماتوز) را غربالگری میکند.

۳. بیوپسی مایع

تعریف: آزمایش خونی که سلولها یا زیست نشانگرهای سرطانی را تشخیص میدهد.
مزایا:
- جایگزین غیرتهاجمی برای بیوپسی کبد.
- پاسخ به درمان و عود بیماری را پایش میکند.

ادغام روشهای مولکولی و سنتی

روش غربالگری	مزایا	معایب
سونوگرافی + AFP	در دسترس، کمهزینه	تشخیص ضعیف تومورهای کوچک، مثبت کاذب
AFP-L3% + DCP	اختصاصیت بالاتر نسبت به AFP تنها	دسترسی محدود، هزینه بالاتر
ctDNA/بیوپسی مایع	شناسایی تغییرات مولکولی زودهنگام	گران، هنوز استانداردسازی نشده
پنلهای miRNA	غیرتهاجمی، حساسیت بالا	در مرحله تحقیقاتی

چه زمانی آزمایشهای مولکولی توصیه میشوند؟

بیماران پرخطر با نتایج تصویربرداری نامشخص
پایش عود بیماری پس از درمان
سابقه خانوادگی اختلالات ژنتیکی کبد
شرکت در کارآزمایی های تحقیقاتی یا مراکز تخصصی

جهت گیریهای آینده

رویکردهای چند-اُمیکس: ترکیب ژنومیک، پروتئومیک و متابولومیک برای غربالگری دقیق.
تصویربرداری مبتنی بر هوش مصنوعی: الگوریتمهای یادگیری ماشین برای بهبود دقت سونوگرافی یا MRI
پنلهای روتین ctDNA : ادغام در پروتکلهای استاندارد نظارتی.

نکات کلیدی

غربالگری استاندارد: سونوگرافی + AFP هر ۶ ماه پایه اصلی برای گروههای پرخطر است.
آزمایشهای مولکولی: ابزارهای نوین برای تشخیص زودهنگام، به ویژه در محیط های تحقیقاتی.
غربالگری شخصی سازی شده: پروفایلینگ ژنتیکی و زیست نشانگرها ممکن است طبقه بندی خطر را بهبود بخشد.

برای تعیین مناسب بودن آزمایشهای مولکولی، با متخصص کبد مشورت کنید. پوشش بیمه ای این آزمایشها ممکن است متفاوت باشد.